Allergische Reaktionen abschwächen

Bei einer allergischen Reaktion binden typischerweise Allergene wie etwa Gräserpollen oder Hausstaubmilben an spezifische Antikörper des Typs IgE. Der IgE-Antikörper aktiviert daraufhin einen Rezeptor auf bestimmten Immunzellen, den sogenannten Mastzellen und Basophilen, z.B. in der Haut oder den Schleimhäuten. Das löst die Ausschüttung von Entzündungsmediatoren wie Histamin aus. Diese sorgen für die bekannten Symptome: Es kommt zur Rötung und Schwellung der Haut oder Schleimhaut, sowie Juckreiz und einer vermehrten Schleimbildung in den Schleimhäuten.

Diese durch die IgE-Antikörper vermittelte allergische Reaktion kann durch Allergen-spezifische Antikörper des Typs IgG reduziert werden. Solche Allergen-spezifischen IgG Antikörper werden von Allergikern oft selbst gebildet und können durch eine gezielte Allergen-spezifische Immuntherapie weiter erhöht werden. Die Verminderung der IgE-vermittelten allergischen Reaktion kann dann auf zwei verschiedenen Wegen erfolgen: Zum einen binden IgG-Antikörper direkt an das Allergen und blockieren damit die Bindung des Allergens an die IgE-Antikörper, man spricht dann von einer Allergenmaskierung. Im zweiten Fall verbinden die IgG Antikörper über das Allergen den Rezeptor, an den der IgE Antikörper auf Mastzellen oder Basophilen bindet, mit einem hemmenden IgG-Rezeptor, den FcγRIIB. Dies wird als inhibierende Kreuzvernetzung bezeichnet und verhindert die Aktivierung der Immunzellen und damit die IgE-vermittelte allergische Reaktion.

Neben der klassischen IgE-vermittelten allergischen Reaktion gibt es immer mehr Hinweise dafür, dass bei hohen Allergendosen auch IgG Antikörper allergische Reaktionen auslösen können, zum Beispiel bei allergischen Reaktionen gegen Medikamente. Dabei binden die IgG Antikörper an aktivierende Fcγ Rezeptoren z.B. auf Neutrophilen und Basophilen Immunzellen. Auch diese IgG-vermittelte Immunreaktion wird durch eine inhibitorische Kreuzvernetzung über den inhibitorischen FcγRIIB kontrolliert.

Ein Forschungsteam unter Beteiligung von Mitgliedern des Exzellenzclusters „Precision Medicine in Chronic Inflammation" (PMI) hat nun herausgefunden, wie man diesen Mechanismus der inhibierenden Kreuzvernetzung gezielt ausnutzen kann, um eine IgE- als auch eine IgG-vermittelte allergische Reaktion abzuschwächen. Ihre Ergebnisse haben Janina Petry und Lara Dühring aus der Arbeitsgruppen für Immunologie und Glykoanalytik von PMI-Mitglied Professor Marc Ehlers am Institut für Ernährungsmedizin (IEM) und Johann Rahmöller von der Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin an der Universität zu Lübeck nun in der Fachzeitschrift The Journal of Allergy and Clinical Immunology veröffentlicht.

Je mehr inhibitorische FcγRIIB-Rezeptoren desto schwächer die allergische Reaktion

„Wir haben angenommen, dass die IgE-vermittelte als auch eine IgG-vermittelte allergische Reaktion umso stärker abgeschwächt wird, je mehr es von diesen hemmenden FcγRIIB-Rezeptoren auf den Immunzellen gibt. Daher haben wir nach Mechanismen gesucht, die dazu führen, dass möglichst viel FcγRIIB auf Immunzellen exprimiert wird", erklärt Prof. Marc Ehlers.

In vorhergehenden Untersuchungen hatten Forschende beobachtet, dass bei Patientinnen und Patienten mit entzündlichen Autoimmunerkrankungen unter einer bestimmten Therapie der FcγRIIB-Rezeptor häufig vermehrt auf bestimmten Immunzellen auftritt. Bei Autoimmunerkrankungen richtet sich das Immunsystem gegen Bestandteile des eigenen Körpers und führt so zu Entzündungen, während bei Allergien das Immunsystem auf eigentlich ungefährliche Fremdkörper wie Gräserpollen reagiert.

„Patientinnen und Patienten mit Autoimmunerkrankungen werden oft mit großen Mengen an IgG-Antikörpern aus dem Blut von gesunden Spendern behandelt, dem sogenannten IVIg, intravenöses Immunglobulin", erklärt Professor Ehlers. „2006 haben Forschende gezeigt, dass in dieser IgG Antikörper-Mischung eine Untergruppe von IgG Antikörpern dazu führt, dass bei den Behandelten mehr inhibitorischer FcγRIIB auf bestimmten Immunzellen gebildet wird, wodurch eine IgG Autoantikörper-vermittelte Autoimmunreaktion abgeschwächt wird. Diese Beobachtung bildet die Grundlage für unsere Arbeit", so Ehlers weiter. Die entscheidende Untergruppe besteht aus IgG Antikörpern, die an ihrem sogenannten Fc-Teil, einen bestimmten Zucker-Baustein, die Sialinsäure, tragen. Diese Antikörper binden an Rezeptoren, deren ausgelöste Signalkaskade am Ende dazu führt, dass auf Immunzellen mehr von dem hemmenden FcγRIIB Rezeptor gebildet wird.